Почему наша иммунная система не борется с раком? Новое исследование

Ученые из Дартмура исследовали, как молекула VISTA, участвующая в регулировании иммунного ответа, препятствует атаке иммунной системы на раковые клетки.

Статья об этом вышла в новом номере Science.

В своей работе авторы описывают, как VISTA регулирует ответы Т-клеток.

VISTA (V-domain Ig suppressor of T-cell activation, V-доменный иммуноглобулиновый супрессор активации Т-клеток) - одна из "контрольных точек" иммунного ответа.

Эта молекула в больших количествах экспрессируется в лимфоцитах, инфильтрующих опухоли.

В комплексе с антителами VISTA подавляет пролиферацию опухолевых клеток.

Эта молекула, например, играет важную роль в приживаемости трансплантатов, сдерживая иммунный ответ против пересаженного органа.

Т-киллер, атакующий раковую клетку.

Т-лимфоциты - основа иммунной системы организма.

Они делятся на несколько типов, каждый из которых имеет определенную роль в иммунном ответе.

Например, Т-киллеры уничтожают раковые клетки и клетки, пораженные паразитами.

Т-хелперы распознают чужеродные антигены и активируют киллеров и другие лимфоциты.

А Т-супрессоры осуществляют центральную регуляцию иммунного ответа, контролируя его силу и продолжительность.

Недельный курс за секунду: создан новый аппарат для лучевой терапии рака.

Как и любая система, иммунная нуждается в определенном балансе и системе "издержек и противовесов".

Ее обеспечивают Т-супрессоры, приглушающие активность так необходимых для борьбы со внешней угрозой Т-киллеров и Т-хелперов.

Если последние не будут эффективно управляться, они начинают вести себя как любая вышедшая из-под контроля силовая структура: подозревать всех подряд и устраивать "массовые расстрелы" клеток собственного организма.

Примерно это происходит при аутоиммунных заболеваниях.

Протеин VISTA, связывающийся с рецептором на клеточной мембране.

Для того чтобы этого не происходило, иммунная система использует для снижения иммунитета ряд соединений, одно из которых и есть пресловутая VISTA.

Как мы знаем, угнетающее иммунный ответ свойство этой молекулы жизненно необходимо организму.

Однако в случае рака оно же оказывается смертельным: раковые клетки - внутренние антигены организма.

Обманутая их "формой союзников", VISTA не позволяет Т-клеткам атаковать "своих", и рак беспрепятственно пожирает организм при бездействии иммунной системы.

Однако в этом внезапно есть и хорошие новости: за последние 10 лет, которые дартмурская команда занимается поиском молекул-мишеней, таких как VISTA, и механизмов их работы, ученые продвинулись в разработке антител к VISTA.

"Мы узнали, что поддержание вашей иммунной системы в покое - сложный и очень активный процесс", - говорит руководитель группы доктор Рэндольф Ноэль.

Подробно разобрав роль VISTA в иммунном аппарате, ученые смогли подойти к выводу о том, что специфическая блокировка этой молекулы даст шанс больным.

"Как и другие негативные регуляторы контрольных точек, блокирование VISTA при раке может повысить способность хозяина создавать защитные, специфичные для опухоли иммунные ответы", - объясняет Ноэль.

Таким образом, если намеченные клинические испытания специфического к VISTA антитела пройдут успешно, отключение VISTA на время лечения рака позволит иммунной системе эффективно атаковать раковые клетки.