Вчені намагаються вдосконалити нове пероральне лікування COVID-19

Дослідники Rutgers просувають потенційне нове лікування COVID-19, Jun12682, яке є ефективним у дослідженнях на тваринах і сумісним з іншими ліками, на відміну від поточного провідного лікування, Paxlovid. Дослідники з Rutgers вважають, що вони є одними з лідерів у розробці перорального лікування COVID-19, яке могло б доповнити або замінити Paxlovid, противірусний препарат, який допомагає запобігти госпіталізації пацієнтів із групи високого ризику.

Їхній звіт, опублікований у журналі Science, показує, що альтернативний препарат, вірусний папаїноподібний інгібітор протеази, пригнічує прогресування захворювання у тварин, що є необхідним кроком перед випробуваннями ліків на людях.

«COVID-19 залишається третьою провідною причиною смерті в країні, тому вже існує величезна потреба в додаткових варіантах лікування», — сказав Джун Ван, старший автор дослідження та доцент, який керує дослідницькою лабораторією в Школі Ернеста Маріо Рутгерса. АПТЕКА. «Ця потреба стане більш гострою, коли неминуче COVID-19 мутує таким чином, що завадить Paxlovid працювати».

Розробка нового препарату

Команда Rutgers сподівалася створити ліки, які впливатимуть на вірусну папаїноподібну протеазу (PLpro), білок, який виконує важливі функції у всіх відомих штамах COVID-19. Для створення такого препарату потрібна була детальна інформація про структуру PLpro, яку команда Ванга отримала від лабораторії Арнольда в Центрі передових біотехнологій і медицини Рутгерса (CABM).

Точне знання структури PLpro дозволило команді Ванга розробити та синтезувати 85 препаратів-кандидатів, які зв’язувалися б із цим життєво важливим білком і перешкоджали йому.

«Кристалічні структури PLpro показали несподіваний спосіб зв’язування молекул препарату-кандидата з його білковою мішенню, що призвело до інноваційних дизайнерських ідей, реалізованих командою медичної хімії професора Ванга», – сказав Едді Арнольд, професор CABM і Рутгерського відділу. Хімія та хімічна біологія.

Лабораторне тестування встановило, що найефективніший з цих препаратів-кандидатів, сполука під назвою Jun12682, пригнічує кілька штамів вірусу SARS -CoV-2 , у тому числі штами, які протистоять лікуванню Paxlovid.

Подальше тестування на мишах, інфікованих SARS-CoV-2, проведене лабораторією Deng в Університеті штату Оклахома, показало, що пероральне лікування Jun12682 зменшило вірусне навантаження на легені та ураження, підвищивши рівень виживання.

«Наше лікування було приблизно таким же ефективним на мишах, як Paxlovid під час початкових випробувань на тваринах», — сказав Ван, який додав, що експериментальний препарат має принаймні одну велику перевагу перед старим препаратом.

«Paxlovid взаємодіє з багатьма ліками, що відпускаються за рецептом, і більшість людей, які мають найвищий ризик важкої форми COVID-19, приймають інші ліки, що відпускаються за рецептом, тому це справжня проблема», — сказав Ван. «Ми протестували наш кандидат Jun12682 на основні ферменти, що метаболізують ліки, і не побачили жодних доказів того, що він заважатиме іншим лікам».

Компанія Rutgers подала заявку на отримання патенту на Jun12682 разом з іншими 84 препаратами-кандидатами та шукає партнерів, які б допомогли просунути препарат-кандидат на подальші етапи тестування та розробки.