От этих генов зависит, разовьется ли зависимость от каннабиса — исследования

Медицинская школа Калифорнийского университета в Сан-Диего (США) в коллаборации с частной лабораторией 23andMe, специализирующейся на генетических анализах, исследовали генетическую обусловленность развития патологической зависимости от каннабиса. Она развивается у 30% людей, сообщает издание Earth.com.

Исследования такого рода требуют более сотни тысяч участников. Поэтому сотрудничество с коммерческим учреждением пригодилось университету — 23andMe привлекли 131 000 своих клиентов.

Метод исследования GWAS

Выявление генов, ответственных за определенные процессы в организме, является сложным и многоэтапным. Сначала ученые применили метод GWAS — исследования ассоциаций на уровне всего генома.

Для этого все участники прошли опрос и рассказали, употребляли ли они каннабис и если да, то насколько часто? В зависимости от ответов, их разделили на группы. И дальше настала очередь лабораторных исследований: для всех групп провели полное считывание генома.

Человеческий геном состоит примерно из 3 миллиардов пар нуклеотидов. Это самые маленькие структурные единицы ДНК, соединенные между собой попарно в двойную спираль. При лабораторных исследованиях генетики обращают особое внимание на сегменты с самыми распространенными вариациями.

Дальнейшая детализация

Гены, которые чаще всего встречаются у людей с зависимостью, вероятно связаны с ее развитием. Но GWAS не позволяет уверенно заявлять о причинно-следственной связи, а лишь указывает на ассоциацию: у людей с зависимостью от каннабиса есть вот такие мутации.

“Генетические инструменты, такие как GWAS, помогают нам идентифицировать молекулярные системы, связывающие употребление каннабиса с функционированием мозга и поведением, — сказал заместитель председателя кафедры фундаментальных исследований Калифорнийского университета в Сан-Диего Абрахам А. Палмер.

Это касается не только каннабиса. Науке давно известно, что риск того, попробует ли человек вообще наркотики и как часто их будет употреблять, тоже генетически обусловлен:

“Мы десятилетиями знаем, что генетические факторы влияют на то, будут ли люди пробовать наркотики, как часто их употреблять и какова вероятность развития зависимости от них, — констатировал профессор.

Чтобы более уверенно утверждать о влиянии генов, ученые используют предыдущие исследования и знания. Так, у людей с зависимостью от каннабиса есть мутация CADM2. Базово она нужна для того, чтобы клетки могли соединяться и взаимодействовать между собой.

Предыдущие исследования показывают, что этот ген ответственен также за импульсивность как поведенческую характеристику. В биологическом контексте от него зависит также риск ожирения и онкологии.

Этот пример показывает, насколько сложно устроена генетическая система. Невозможно исключить один ген или сегмент ДНК из-за его якобы плохого влияния, поскольку одновременно он выполняет и жизненно важные функции.

Кроме CADM2, у людей с каннабисной зависимостью обнаружили также GRM3, контролирующий адаптацию и коммуникацию между нейронами. Этот ген регулирует эмоции и мотивацию. От него зависят память, гибкость ума и способность к обучению.

Но также его связывают с риском развития шизофрении и биполярного расстройства. От избытка или дефицита продуктов этого гена зависит также чувствительность к каннабиноидам: будет ли человек получать удовольствие, сможет ли сдерживать себя и как быстро разовьётся зависимость.

Генетика и зависимость от каннабиса

В целом исследование позволило выявить 40 генов, влияющих на использование каннабиса в течение всей жизни, и еще четыре, которые ассоциируют с частотой употребления. Из них о 29 впервые стало известно, что они имеют связь с каннабиноидами.

Эти группы генов не активируются одновременно или обязательно. Цепочка начинает работать патологически, если складывается целый ряд предпосылок. Понимание механизма позволит в будущем разработать медикаментозные и лабораторные способы раннего выявления и остановки зависимости. Ранее этот тип привыкания лечился преимущественно психотерапевтически.

Исследование ученые опубликовали в специализированном журнале "Молекулярная психиатрия", принадлежащем к издательскому холдингу Nature. Результаты позволили команде Калифорнийского университета в Сан-Диего разработать карту риска и устойчивости в отношении употребления каннабиса. Ученые отмечают, что исследование позволяет вывести зависимость из плоскости моральных дискуссий в биологическую плоскость. А употребление или злоупотребление каннабисом зависит не только от поведения, но и от физиологии.

В июне Медики из Университета Тулузы во Франции провели мета-анализ всех исследований о влиянии каннабиса на сердечно-сосудистую систему с 2016-го по 2023 год. Результаты показали, что веществовредит сердцу даже больше, чем кокаин. Хотя может оказаться незаменимым и жизненно необходимым при ряде других заболеваний.